當(dāng)我們在講雜質(zhì)時其實在講什么？

1 為什么要關(guān)注雜質(zhì)

監(jiān)管層對藥物制劑中雜質(zhì)的監(jiān)管越來越嚴(yán)格了，這是因為一方面某些雜質(zhì)本身有害健康，需要對其存在與否或含量進行嚴(yán)格控制；另一方面某些雜質(zhì)可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量不穩(wěn)定，使其性能下降、效力下降和/或形成潛在的毒性降解物等。

一般來說可以將常見輔料雜質(zhì)概述為如下幾類：

1. 還原糖。葡萄糖和乳糖是還原糖類輔料，胺類藥物與還原糖會發(fā)生美拉德反應(yīng)，應(yīng)避免。

2. 甲醛、乙醛等醛類。如甲醛可能導(dǎo)致厄貝沙坦降解、可能會和芬氟拉明中的胺基發(fā)生反應(yīng)、可能會與明膠膠囊殼發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)等。而甲醛可能被空氣氧化部分轉(zhuǎn)化為甲醛。

3. 過氧化物。過氧化物可能是某些聚合反應(yīng)的催化劑、漂白劑和氧化劑等，也可能會導(dǎo)致藥物發(fā)生降解。

4. 硝酸鹽/亞硝酸鹽。此類雜質(zhì)有轉(zhuǎn)化成亞硝胺類雜質(zhì)（致癌風(fēng)險）的風(fēng)險，現(xiàn)在屬于嚴(yán)管的雜質(zhì)類型。

5. 有機酸，如甲酸及其酯、乙酸和一氯乙酸等。這些微量雜質(zhì)可能和藥物中的氨基和/或羥基發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致藥物降解；有可能和含醇基的藥物形成酯。而有機酸的存在會讓某些對酸性微環(huán)境敏感的API不穩(wěn)定。

6. 金屬。如微量的金屬可以催化藥品的氧化，而且重金屬本身對人體健康有害。