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低劑量制劑難點(diǎn)和直壓輔料推薦
低劑量制劑一般是指輔料占比大而單元藥物含量極低的藥物制劑，關(guān)于單劑量標(biāo)示量的多少，可以藥典“0941 含量均勻度檢查法”中作為參考——除另有規(guī)定外，片劑、硬膠囊劑、顆粒劑或散劑等，每一個(gè)單劑標(biāo)示量小于25mg或主藥含量小于每一個(gè)單劑重量25%者，應(yīng)檢查含量均勻度。
01 制備工藝
一開(kāi)始，為了保證低劑量制劑的含量均勻度合格，開(kāi)發(fā)者們一般選擇濕法制粒工藝，但此工藝耗費(fèi)成本高，且對(duì)一些對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物制劑，存在含量下降、含量均勻度不穩(wěn)定等問(wèn)題，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。
隨著新型藥用輔料的發(fā)展，出現(xiàn)了不少兼具優(yōu)異流動(dòng)性和可壓性的直壓輔料，如直壓型微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇，以及近年來(lái)興起的共處理輔料等，使得直壓工藝進(jìn)入低劑量制劑開(kāi)發(fā)者們的視野范圍。
比如馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)熱敏感，國(guó)內(nèi)片劑批文規(guī)格為4mg，原工藝采用淀粉漿或糖漿通過(guò)濕法制粒壓片，但是成片容易裂片且可壓性差，造成大量物料損失。為解決這些問(wèn)題，JRS公司通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用硅化微晶纖維素（現(xiàn)名微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅共處理物）作為填充劑進(jìn)行直接壓片，可以很好地解決了上述問(wèn)題。這是因?yàn)?/span>微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅共處理物具有良好的流動(dòng)性和可壓性，同時(shí)具有良好的抗吸濕性。
對(duì)于諸如此類對(duì)濕、熱敏感的低劑量制劑，推薦使用珠海東辰制藥研制生產(chǎn)的微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅共處理物TOMOSIL?TMS系列，其登記號(hào)F20210000409，既有現(xiàn)成的多規(guī)格可供選擇，也接受根據(jù)客戶需要個(gè)性化定制。
02 含量均勻度
對(duì)于低劑量制劑來(lái)說(shuō)，由于單元藥物含量極低，輔料占比極大，為保證藥品質(zhì)量，含量均勻度是其必檢項(xiàng)目。
為達(dá)到含量均勻，其混合工藝和效果至關(guān)重要。要想混得好，原輔料的粒徑不能相差太大，故此，有使用溶劑分散法，二次甚至多次造粒的；有將原輔料進(jìn)行微粉化處理的；或者直接選擇與API粒徑相似、流動(dòng)性和可壓性優(yōu)異的輔料進(jìn)行直壓的。相比起來(lái)，最后一種方法最為省時(shí)省力，節(jié)約成本。
東辰制藥產(chǎn)品中兼具優(yōu)異流動(dòng)性和可壓性的產(chǎn)品，除了“01”章節(jié)推薦的TMS系列外，還有微晶纖維素TONCELLUS?TLF系列滿足要求，已取得登記號(hào)F20200000586。
03 溶出度
低劑量制劑輔料占比大，容易形成輔料包裹API，影響有效成分溶出的現(xiàn)象，從而影響藥物藥效的發(fā)揮，所以溶出度是低劑量制劑的質(zhì)量控制重點(diǎn)之一。
溶出好離不開(kāi)優(yōu)異的崩解性能，所以對(duì)低劑量制劑來(lái)說(shuō)，如果占比最大的稀釋劑兼具優(yōu)異流動(dòng)性和崩解性的話，那就再好不過(guò)了。
東辰制藥研制生產(chǎn)的TOPFILLER-OD?TMF系列，專為口崩片設(shè)計(jì)的共處理輔料，其中TMF965登記號(hào)F20210000478，名稱為甘露醇微晶交聚鈣共處理物，TMF955名稱為甘露醇微晶交聚木鈣共處理物。
04 有關(guān)物質(zhì)
通常來(lái)說(shuō)，低劑量制劑的API具有較高的藥物活性，那么由于其活性成分降解生成的產(chǎn)物可能會(huì)讓制劑有關(guān)物質(zhì)不合格。關(guān)于此項(xiàng)，除了建立科學(xué)合理的質(zhì)控和檢測(cè)方法外，從原輔料的源頭來(lái)控制也是必不可少的步驟。
東辰制藥研制生產(chǎn)的所有微晶纖維素及其共處理物系列，均是在無(wú)氨低溫工藝下生產(chǎn)，具有少黑點(diǎn)、低雜質(zhì)、提供適合pH微環(huán)境的特點(diǎn)，這在業(yè)界是具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的特點(diǎn)。
因?yàn)闁|辰制藥的所有微晶纖維素及其共處理物系列均滿足此項(xiàng)要求，所以客戶可根據(jù)需要在01-03中推薦的TMS系列、TLF系列、TMF系列中選擇，更可以根據(jù)您的個(gè)性化需求，找東辰制藥定制產(chǎn)品或型號(hào)，在這方面東辰制藥已為許多客戶服務(wù)過(guò)，具有豐富的成功經(jīng)驗(yàn)。
以上是我們總結(jié)的低劑量制劑相關(guān)信息，誠(chéng)然在實(shí)際的研發(fā)生產(chǎn)中，還會(huì)有大大小小的其他問(wèn)題存在，歡迎大家在底下留言探討。
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