6月份以來(lái)，南方省份流感病毒檢測(cè)陽(yáng)性率持續(xù)上升，部分省份進(jìn)入夏季高發(fā)期，包括廣東、江西、福建、海南等地在內(nèi)的南方多地接連發(fā)布了流感預(yù)警。然流感肆虐之時(shí)，被稱為流感“神藥”的奧司他韋卻在多地出現(xiàn)斷貨，各大電商平臺(tái)紛紛顯示缺貨。這個(gè)時(shí)候一款全程只需要服藥一次的單劑量口服抗流感藥——瑪巴洛沙韋片進(jìn)入大家視野。
瑪巴洛沙韋片，商品名速福達(dá)（Xofluza），有兩種規(guī)格（20mg、40mg），來(lái)自羅氏制藥，于2021年4月27日在國(guó)內(nèi)上市，2021年12月納入醫(yī)保，20mg*2片的售價(jià)由498元降為222.36元。用于治療12周歲及以上急性無(wú)并發(fā)癥的流感患者，包括存在流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者。
瑪巴洛沙韋作用機(jī)制
圖2.瑪巴洛沙韋的作用
瑪巴洛沙韋是前體藥物，在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)巴洛沙韋，發(fā)揮抗流感病毒的活性。該藥能夠?qū)W司他韋產(chǎn)生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。與其它抗流感藥物作用機(jī)制不同，它是通過(guò)抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶，來(lái)起到抑制病毒復(fù)制的作用。比起通常需要72小時(shí)發(fā)揮作用的奧司他韋等抗病毒藥，瑪巴洛沙韋具有在流感早期發(fā)揮藥效，阻斷病毒復(fù)制的速度更快；是目前獲批治療流感的首個(gè)、也是唯一一個(gè)全程只需一次服藥，就能在24小時(shí)內(nèi)快速抑制病毒和排毒；縮短傳染期并大幅減少流感癥狀持續(xù)時(shí)間；不良反應(yīng)幾率低；為患者帶來(lái)了更為便捷、有效的治療方案等優(yōu)勢(shì)，具有良好的市場(chǎng)前景，值得好好研究開(kāi)發(fā)。
瑪巴洛沙韋原研和國(guó)內(nèi)仿制
瑪巴洛沙韋是由日本鹽野義（Shionogi）開(kāi)發(fā)，隨后，羅氏制藥加入該藥物的研究和推廣工作。2018年2月和10月，其先后在日本和美國(guó)獲批上市。2021年4月在國(guó)內(nèi)上市。目前鹽野義負(fù)責(zé)Xofluza在日本市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和銷售；羅氏負(fù)責(zé)Xofluza美國(guó)、中國(guó)等市場(chǎng)開(kāi)發(fā)及銷售。在藥物研發(fā)的過(guò)程中，鹽野義陸續(xù)提出了一系列專利申請(qǐng)，圍繞核心活性成分構(gòu)建了相對(duì)嚴(yán)密的化合物專利布局，包括WO-2010147068/被取代的多環(huán)氨基甲?；拎ね苌铩O-2012039414/被取代的多環(huán)氨基甲?；拎ね苌锏那八?/span>、WO-2016175224/經(jīng)取代的多環(huán)性吡啶酮衍生物及其前藥、WO-2018030463/含有被取代的多環(huán)性吡啶酮衍生物及其前藥的藥物組合物等；在國(guó)內(nèi)其化合物專利（ZL201180056716.8/被取代的多環(huán)性氨基甲?；拎ね苌锏那八?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; overflow-wrap: break-word !important;">）到期時(shí)間還有近10年，到2031年9月21日。自2018年以來(lái)，多家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)向上述系列專利發(fā)起挑戰(zhàn)。目前可以看到的是CDE在2021年7月1日受理了石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司關(guān)于瑪巴洛沙韋片的上市申請(qǐng)，是國(guó)內(nèi)首家申報(bào)上市的仿制藥。
圖3.CDE瑪巴洛沙韋受理情況
圖4.上下滑動(dòng)查看石藥歐意瑪巴洛沙韋片進(jìn)展（insight數(shù)據(jù)庫(kù)）
瑪巴洛沙韋片處方和工藝
瑪巴洛沙韋，分子式C27H23F2N3O7S，結(jié)構(gòu)式如圖5所示。
Xofluza?瑪巴洛沙韋片采用濕法制粒生產(chǎn)，生產(chǎn)過(guò)程包括混合、制粒、干燥、整粒、混合、潤(rùn)滑、壓片、包衣和包裝。
Xofluza?瑪巴洛沙韋片處方組成見(jiàn)表1：
表1.速福達(dá)（Xofluza）處方組成
微晶纖維素：東辰制藥，F(xiàn)20180000805（A）東辰制藥研制生產(chǎn)的TONCELLUS?微晶纖維素，原材料均來(lái)源于優(yōu)選優(yōu)育的進(jìn)口桉樹(shù)苗經(jīng)6年自然培育后采收加工而成的溶解漿，再由東辰制藥在無(wú)氨低溫水解和噴霧干燥工藝生產(chǎn)出來(lái)，成品具有粒子長(zhǎng)度均一、批間質(zhì)量穩(wěn)定、少黑點(diǎn)、低雜質(zhì)；可以與制劑有更好的相容性、更好的素片外觀。
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