觸變性助懸劑讓混懸劑變得穩(wěn)定而有趣！

助懸劑特點

圖1 混懸劑示意圖

混懸劑（Suspension）是指，在液體制劑中，不溶性固體藥物以微粒形式分散在液體分散媒中形成的不均勻體系，屬于動力學與熱力學不穩(wěn)定體系，存在微

粒聚積與沉降的趨勢。而助懸劑能增加分散媒的粘度，阻止微粒下沉。

助懸劑多為高分子親水性膠體物質(zhì)，其助懸作用不僅是增加了分散媒介的粘度，還可以吸附于微粒表面，形成保護屏障，防止或減少微粒間的吸引或絮凝，維

持微粒分散狀，利于助懸。

助懸劑的助懸作用以增加粘度為主，但過多的助懸劑會使體系粘稠不易傾倒、涂布或注射，且微粒一旦沉降便不易再分散，單獨使用常不能得到理想的效果。

因此，一般推薦與混懸穩(wěn)定劑，如潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑搭配使用，以滿足混懸劑既要分散細膩，又要不下沉、流動性好、易于傾倒，或雖下沉，但易于

再分散的全面質(zhì)量要求。

助懸劑主要應用于混懸型液體制劑，如口服混懸劑（也包括濃混懸劑或干混懸劑）、乳劑、混懸型注射劑和滴眼劑中，既要起到阻止混懸微粒下沉，又要滿足

這些制劑的正常使用要求，因此需要謹慎地正確選用合適助懸劑。

助懸劑流體特性

圖2  流變曲線

圖注：

曲線1：牛頓流體；曲線2：塑性流體；曲線3：假塑性流體；曲線4：觸變流動型流體；曲線5：膨脹型流體

根據(jù)其流動時的剪切應力（τ）與剪切速率（γ=du/dy）之間的關系，流體可分為牛頓流體和非牛頓流體。助懸劑及其混懸液多為非牛頓流體。非牛頓流體還

可再細分為塑性流動流體、假塑性流動流體、觸變流動型流體、膨脹型流體四種，如圖2所示。

應用時一般選擇具有塑性或假塑性，并兼具觸變性的助懸劑最為理想。通常塑性流體助懸劑粘度低，假塑性流體助懸劑粘度高。故臨時應用推薦選前者，久貯

時推薦后者，而膨脹型流動類型是制備藥用混懸液盡量避免的。

今天我們要推薦的是溶于水后具備觸變流動型流體特征的微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物TOMOLLOSE? TM系列。

TM系列組成？

TOMOLLOSE? TM系列，中文名字微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物，是由非常細小的水不溶性粒子微晶纖維素與一定比例的羧甲纖維素鈉水溶液進行充分

混合，再經(jīng)噴霧干燥將水分瞬間蒸發(fā)而制得。

TM系列現(xiàn)有2個型號，見表1。此外還可根據(jù)客戶需求，個性化定制專屬型號。

表1. TM系列產(chǎn)品

TM系列標準情況？

微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物已收錄在USP（名：Microcrystalline Cellulose and Carboxymethylcellulose Sodium）、EP（名：Microcrystalline 

Cellulose and Carmellose Sodium）、BP（名：Microcrystalline Cellulose and Carmellose Sodium）中。在我國，藥典委在2020年12月8日的時候進行

了《微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物藥用輔料標準草案 》的公示。

東辰制藥參考上述3個標準制定了企業(yè)標準，產(chǎn)品符合USP、EP、BP，也符合我國藥典委的公示稿，CDE登記號籌備中。

TM系列特性？

圖3  TM591不同倍率的電鏡圖

TM系列所用微晶纖維素和羧甲纖維素鈉均為長桿狀粒子，混合并經(jīng)由噴霧干燥工藝瞬間干燥后，則制得如圖3所示的呈現(xiàn)致密結構的（圖3最右）類球形顆粒

（圖3左、中）。

當這樣的TM顆粒溶于水后會呈現(xiàn)出觸變性流體特征。即：將TM溶于水，當固體濃度高于1.2%時會形成凝膠狀，對此凝膠體施加一定的剪切力后會變成流動

狀液體。再次靜置此流動體，則會重新形成凝膠狀。因而TM系列具有很好的再分散性，當它應用到混懸劑中時具有如下特點：

• 減緩沉降速度，使沉降速率趨向一致；
  

• 在pH4-11范圍內(nèi)保持穩(wěn)定，增加了混懸劑的穩(wěn)定性；
  

• 不會產(chǎn)生結塊現(xiàn)象；
  

• 觸變性特點除了增加穩(wěn)定性外，在服用時無粘滯感，提高口感；

• 細顆粒讓服用時無沙粒感，只有潤滑舒適口感；
  

• 觸變性特點可讓本品設計出更有意思的外觀；

• TM591用于混懸液制劑，TM611用于干混懸劑；

• TM系列還能作為極好的乳化劑用于水包油型乳劑。

TM系列使用注意事項

• 加入足夠量的水有助于完全分散；
  

• 應先將TM分散于水中后，再加入其他組分；
  

• 研究表明TM的觸變性會隨著體系內(nèi)膠體的增加而降低，即TM和甲基纖維素、羧甲纖維素（鈉）、羥丙甲纖維素、黃原膠、硅酸鎂鋁鹽等親水膠體具有粘度協(xié)同作用，可形成持久穩(wěn)定的混懸劑；
  

• 溫度的升降幾乎不會影響TM分散體的粘度，TM既可在熱水中分散也可在冷水中分散，當溫度高于60℃時，分散體的粘度和觸變性降低。所以如果選擇用熱水分散，同時又要求高粘度時，可適當增加TM的使用比例；
  

• 在pH4.0-11.0范圍內(nèi)保持穩(wěn)定；
  

• TM分散體在少量電解質(zhì)、金屬陽離子聚合物或表面活性劑存在時，可能會產(chǎn)生絮凝，這時膠體狀分散體會沉降但會阻止混懸物質(zhì)結塊；
  

• TM不能分散在乙二醇或多元醇中。但如果先形成TM水分散體后，再加入與水混溶的溶劑則會保持很好的分散狀態(tài)，不影響其助懸功能。

附：TM系列觸變性過程

TM投入水中后，溶于水的成分-羧甲纖維素鈉經(jīng)過溶解、溶脹，使得TM顆粒隨之崩解，從而將共處理物中不溶于水的微晶纖維素分散到溶液中。溶解靜置一

段時間后，自由分散的微晶纖維素形成膠體分散體的網(wǎng)格狀結構，這一結構可以固定微小的不溶于水的固體物質(zhì)，使其在混懸液中保持不沉降。與此同時，溶

解在水中的羧甲纖維素鈉起著保護膠體的作用，使混懸液不產(chǎn)生分離現(xiàn)象，讓混懸液變得更加穩(wěn)定。

當對凝膠體施加屈服值以上的剪切力時，網(wǎng)狀結構被破壞，表觀粘度急速降低，凝膠體變?yōu)榱鲃恿己玫乃芤?。因此使用TM系列作為助懸劑的混懸劑，服用

時無粘滯感，且因TM組成顆粒粒徑小，服用時無顆粒感，只有潤滑舒適感，因而本品已在混懸制劑中得到大量應用。