口腔崩解片的一些總結(jié)、思考和輔料推薦

1、注冊、過評和中標(biāo)情況

口崩片系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。一般適合于小劑量原料藥物，常用于吞咽困難或不配合服藥的患者。

△ 圖1.CDE和NMPA口崩片情況

查詢CDE、NMPA和優(yōu)普惠內(nèi)部整理的相關(guān)數(shù)據(jù)庫，我們對口崩片的歷史受理、批文及一致性評價情況做了匯總：

• 從2002年至今有過854條國產(chǎn)口崩片/口腔崩解片的受理記錄，而其中的63家企業(yè)的33款產(chǎn)品拿到成品藥批文（區(qū)分規(guī)格為98個批文）,其中1個中成藥；

• 2008年前CDE收到了大量口崩片申請，其中2005年達(dá)到峰值；NMPA批文的峰值在2008年，具體趨勢見圖1；

• 查閱這些批文的適應(yīng)癥，可以發(fā)現(xiàn)2011年前批的口崩片治療疾病類型五花八門，解熱鎮(zhèn)痛、皮膚過敏、祛痰、惡心嘔吐、偏頭痛、心腦血管方面的都有；2011年開始，CDE批的口崩片多集中在治療精神疾病、老年癡呆方面，零星還有治療失眠、糖尿病方面的藥品；

• 33款上市產(chǎn)品中，其中有9家企業(yè)的5款產(chǎn)品通過了一致性評價，其中奧氮平口崩片納入了第三批國采，并有4家企業(yè)中標(biāo)，具體情況見表1。

表1.口崩片通過一致性評價和中標(biāo)情況

2、可能的原因

從第一部分，我們關(guān)注到，近年來企業(yè)申請和CDE批準(zhǔn)的口崩片類型多以治療精神類疾病、老年癡呆等為主，這正是回歸了口崩片這一劑型出現(xiàn)的本來用意：適用于一些吞咽困難的人群，比如老人、兒童、精神病患者等。

至于申報和批文在數(shù)量上的變化，一方面是因?yàn)镃DE收緊了口崩片審批的口子，據(jù)了解不少申請被以“僅為臨床提供一種選擇，與已上市其它制劑比較無臨床優(yōu)勢，審議未通過”、輔料水不溶性問題等類似理由不予通過審評，慢慢的企業(yè)也降低了此類制劑的開發(fā)。

此外，雖然理論上口崩片生產(chǎn)工藝能沿用普通片劑的工藝，不會額外增加成本。但我們知道，口崩片需要在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。這些要求與崩解劑的種類、用量和內(nèi)加外加工藝、稀釋劑、粘合劑等輔料的種類和用量、壓片壓力等息息相關(guān)。這在無形中對處方內(nèi)所用的輔料提出了更高的要求。

3、口崩片輔料推薦

為了追求更好的口感、優(yōu)越的崩解性能，絕大多數(shù)口崩片處方會選擇具有清涼口感的甘露醇做稀釋劑、選擇交聯(lián)聚維酮PVPP作為超級崩解劑。同時考慮到可壓性、崩解性以及成本等因素，也會選擇使用適量同時具備良好可壓性和崩解性的微晶纖維素MCC。某些型號的微晶纖維素，不但粘合性能優(yōu)越，同時具有較高的載藥能力，這對縮小片型尺寸，提高片劑的硬度，具有重要的作用。

口腔崩解片硬度的問題一直是處方開發(fā)者比較頭疼的問題，這種劑型的特點(diǎn)要求，制劑不但要有一定的機(jī)械強(qiáng)度，還要在口腔內(nèi)能迅速崩解。為了達(dá)到這種目的，單純依靠某一種功能性輔料是不夠的，比如某些口崩片中會加入少量的無水磷酸氫鈣，在較少使用粘合劑的情況下，能適當(dāng)增加顆粒密度，用以在較小的壓力下，提高片子硬度。這與德國Budenheim的文獻(xiàn)資料顯示的，片劑中加入無水磷酸氫鈣后，可以在較小的壓片壓力下獲得足夠硬度的片劑這個實(shí)驗(yàn)結(jié)論是一致的。

當(dāng)然根據(jù)不同性質(zhì)的API和工藝需求，往往還需要添加其他輔料，如粘合劑、潤滑劑、可能還有其他甜味劑等，這里不一一贅述。

對制劑開發(fā)者來說，輔料的型號極多，各型號之間細(xì)微的區(qū)別往往難以有效的把握和熟練應(yīng)用，就算知道輔料種類，它們之間的比例如何，用的什么型號，都是需要花費(fèi)大量的時間和精力去摸索。正常的流程，制劑開發(fā)人員將對這些輔料逐一找供應(yīng)商咨詢輔料型號、申請樣品、逐一進(jìn)行試驗(yàn)，這樣需要耗費(fèi)大量的時間和精力才有可能達(dá)到一個基本滿意的結(jié)果。

為了減少處方開發(fā)難度，提高輔料篩選效率，加快項(xiàng)目開發(fā)進(jìn)度，有沒有一種輔料能同時滿足口崩片所需的各種輔料的全部特性呢，答案是肯定的。珠海東辰制藥的輔料開發(fā)團(tuán)隊(duì)，早就注意到口崩片開發(fā)者的痛點(diǎn)，組織優(yōu)秀的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，專門針對口崩片這個劑型開發(fā)出TOPFILLER-OD? TMF系列滿足上述需求的共處理輔料。

圖2.TOPFILLER-OD? TMF955電鏡圖

TMF系列將前文提到的幾種輔料通過特殊的工藝進(jìn)行處理后噴霧干燥所得。如圖2所示，TMF系列產(chǎn)品的特點(diǎn)是具有高度多孔的類球形結(jié)構(gòu)，這樣的結(jié)構(gòu)既具有高載藥能力可縮小片劑尺寸，也具有良好的崩解性、流動性和可壓性，特別適合直壓工藝的口崩片使用。同時TMF系列中甘露醇的最高占比也確保了產(chǎn)品的舒適口感。

TMF系列現(xiàn)有兩款，分別為甘露醇微晶交聚鈣共處理物TMF965，登記號F20210000478、甘露醇微晶交聚木鈣共處理物TMF955。他們的性能指標(biāo)如表2所示。

表2.TMF系列性能指標(biāo)

TMF系列已經(jīng)多位客戶應(yīng)用在口崩片、口腔分散片中，效果卓越，備受肯定，如果您正在做口崩片項(xiàng)目，不要猶豫，趕緊掃描下列二維碼，免費(fèi)拿樣，令你驚訝的效果在等著您。

4.樣品申請

有任何需求可以直接在本網(wǎng)站點(diǎn)擊“申請樣品”，填寫您的需求?；蛘咦R別下列二維碼填寫您的需求。